- SVE STO STE ZELELI DA ZNATE O IVERMEKTINU,
A NISTE IMALI KOGA DA PITATE- Da li je IVM otrovan za jetru/bubrege/pluca?
- Tri baze podataka otrovnih supstanci kazu da nije otrovan
- Da li je trac ili istina da je Ivermektin kod nas odobren iskljucivo za zivotinje?
- Nije istina: pogledati "Da li je IVM za humanu upotrebu moguce legalno nabaviti u Srbiji?"
- Da li je IVM za humanu upotrebu moguce legalno nabaviti u Srbiji?
- Da, uz magistralni lekarski recept. Magistralni lek je lek izrađen u apoteci po receptu (formuli) za određenog pacijenta, odnosno korisnika. Galenski lek je lek izrađen na osnovu važećih farmakopeja ili važećih magistralnih formula u galenskoj laboratoriji i namenjen je za pacijente apoteke, odnosno druge zdravstvene ustanove, odnosno drugog oblika zdravstvene službe (u daljem tekstu: privatna praksa) kada ne postoji ili nije dostupan lek za koji je izdata dozvola za lek.
- Ko ne sme da pije IVM?
- Trudnice, dojilje i mala deca < 15 kilograma tezine
- Osobe sa akutno kompromitovanom krvno-mozdanom barijerom
- MS u aktivnom stadijumu
- Encefalitis
- Toksoplazmoza u pojedinim stadijumima bolesti
- Osobe sa urodjenom homozigotnom genetskom anomalijom gena ABCB1
-
- "Very important pharmacogene summary: ABCB1 (MDR1, P-glycoprotein)" Laura M. Hodges, et al. Pharmacogenet Genomics. 2011 Mar; 21(3): 152–161. doi: 10.1097/FPC.0b013e3283385a1c
- Prikaz prvog i za sada jedinog slucaja dat 2020
- Jako retki neurotoksicni efekti se mogu pripisati maloj prevalenci ove genetske anomalije
- Obzirom na veliki broj P-gl (proteina kodiranim genom ABCB1) interagujucih supstrata (lekova), preosetljivost na bilo koji od njih moze biti znak suspektne ABCB1 nonsense mutacije i kontraindikacija na Ivermektin
Naprimer, u prikazu prvog slucaja, medicinska istorija ukazuje na predhodnu ozbiljnu neurotoksicnu epizodu posle lokalne (kozne) primene antibiotika Fucidina koji je poznati ABCB1 inhibitor.
-
- Ne postoji dovoljno studija efikasnosti i bezbednosti IVM!
- Da li se IVM uopste negde koristi?
- Indija
- Da li je IVM lek za ljude ili je veterinarski lek za zivotinje?
- Nobelova nagrada se tipicno daje za doprinos humanoj medicini i fiziologiji, i 2015, godine je dodeljena za pronalazak Ivermektina. Na listi SZO je jedan od 10 esencijalnih lekova.
- Mnogo lekova se koristi i u medicini, i u veterini. Naprimer, antibiotici se vise koriste u veterini nego u humanoj medicini (50%-80% antibiotika se koristi u veterini u velikom broju razvijenih zemalja), pa ih niko ne naziva "zivotinjskim lekovima". Aspirini se takodje koriste u veterini.
- Do sada je izdato 3.7 milijardi humanih medicinskih doza i jako je malo zabelezenih nezeljenih efekata
- Kako lek protiv parazita moze da deluje protiv virusa?
- Mnogo lekova ima visestruka dejstva. Naprimer aspirin je u isto vreme antipiretik (smanjuje povisenu telesnu temperaturu), analgetiik (smanjuje bol usled upale) i smanjuje koagulaciju. Tri u jedan.
IVM, izmedju ostalog, pokazuje i anti-tumorska dejstva.- In this review, we summarize the in vitro and in vivo evidences demonstrating that ivermectin exerts antitumor effects in different types of cancer. Ivermectin interacts with several targets including the multidrug resistance protein (MDR), the Akt/mTOR and WNT-TCF pathways, the purinergic receptors, PAK-1 protein, certain cancer-related epigenetic deregulators such as SIN3A and SIN3B, RNA helicase, chloride channel receptors and preferentially target cancer stem-cell like population. Importantly, the in vitro and in vivo antitumor activities of ivermectin are achieved at concentrations that can be clinically reachable based on the human pharmacokinetic studies done in healthy and parasited patients. Thus, existing information on ivermectin could allow its rapid move into clinical trials for cancer patients.
- Kako IVM leci od parazita?
- Efekti se zasnivaju na vezivanju IVM za hloridne kanale nervnih celija parazita, cije funkcionisanje je neophodno za pravilno prostiranje njihovih nervnih elektricnih impulsa. Blokiranje ovih hloridnih kanala dovodi do paralize i smrti parazita. Neželjeni efekti su često rezultat umirućih parazita i stoga zavise od bolesti, tipa parazita i lokacije parazita u telu domacina. Neželjeni efekti uključuju, na primer, lečenje strongiloidijaze: umor, slabost, vrtoglavica, pospanost, premor, bol u stomaku, nedostatak apetita, konstipacija, dijareja, mučnina, povraćanje, svrab, urtikarija. Vazno je napomenuti da u odsustvu parazita u telu, a pri normalnim terapeutskim dozama, i odsustvu kontraindikacije primene IVM, pratecih nezeljenih pojava nema ili su izuzetno retke.
- Kako IVM moze da utice na virus uopste, a posebno na SARS-COV2?
- U principu, molekul moze da deluje kao antivirusni lek ako inhibira (zaustavlja ili usporava) neke faze ciklusa umnozavanja virusa, i to bez da bude suvise otrovan za telesne celije. Moguci nacini dejstva antivirusnih agensa ukljucuju: 1. Inaktivaciju ekstracelularnih virusnih cestica. 2. Sprecavanje virusnog spajanja za, i ulaska u, telesnu celiju. 3. Sprecavanje umnozavanja virusnog genoma unutar telesne celije. 4. Sprecavanje sinteze specificnih viralnih proteina unutar telesne celije. 5. Sprecavanje sastavljanja novih virusnih cestica unutar telesne celije i oslobadjanja novih infektivnih virusnih cestica iz telesne celije
- Konkretna analizirana dejstva u slucaju virusa SARS-CoV-2
- Direktno dejstvo na SARS-CoV-2
- Dejstvo na ulazak SARS-CoV-2 virusa u telesnu celiju
- IVM docks in the region of leucine 91 of the spike protein and histidine 378 of the ACE2 receptor
- IVM has the highest binding affinity to the predicted active site of the S glycoprotein; Considerable binding affinity to the predicted active site of the SARS-CoV-2 RdRp protein; Highest binding affinity to the predicted active site of nsp14; highest binding affinity to the active site of the TMPRSS2 protein
- receptors IVM utilizes as the viral most spike possible protein, targets main for protease, executing replicase, its antiviral and human efficiency TMPRSS2 by disrupting binding
- Dejstvo na Importin (IMP) superfamiliju
- blocking heterodimer in presence the of and nuclear a binds viraltransport infection, to it, preventing of IVM viraltargets proteins. interaction the IMPα withcomponent IMP β1, subsequently of the IMP α/β1
- Yang SNY, Atkinson SC, Wang C, Lee A, Bogoyevitch MA, Borg NA, et al. The broad spectrum antiviral ivermectin targets the host nuclear transport importin α/β1 heterodimer. Antivir Res. 2020;177:104760.
- Dejstvo kao jonofor
- Two ivermectin molecules, reacting with each other in a “head-tail” mode, can create a neutralizing complex suitable to at be an considered early stage as of ionophore. These ionophores allow neutralizing the virus at an early stage of the infection before it can adhere to the host cells and enter it.
- Dejstvo na mehanizme telesnih celija koji su znacajni za umnozavanje virusa
- Dejstvo kao antiviral
- comprehensive systematic review, antiviral effects of ivermectin are summarized including in vitro and in vivo studies over the past 50 years. Several studies reported antiviral effects of ivermectin on RNA viruses such as Zika, dengue, yellow fever, West Nile, Hendra, Newcastle, Venezuelan equine encephalitis, chikungunya, Semliki Forest, Sindbis, Avian influenza A, Porcine Reproductive and Respiratory Syndrome, Human immunodeficiency virus type 1, and severe acute respiratory syndrome coronavirus 2.
- Dejstvo na virusno umnozavanje i sastavljanje novih virusnih cestica
- Vero/hSLAM cells infected with the SARS-CoV-2 virus when “exposed” to 5 μM Ivermectin showed a 5000-fold reduction in viral RNA at 48 h when compared to the control group
- Arshad et al, by utilizing modeling approach, pre-dicted lung accumulation of Ivermectin over 10 times higher than EC 50. This likelihood of attainment of higher lung tissue concentrations of Ivermectin leaves the door open for further research especially for respiratory infections
- using Vero/hSLAM cells, the antiviral activity of the test drug was reliably measured and the sensitivity of the IC50 = 2 μM set by them was appropriate as neither false positives nor false negatives occurred.
- Yagisawa M, Ōmura S "Global trends in clinical studies of ivermectin in COVID-19". The Japanese journal of antibiotics. 44. 74-1
- The RdRP residing in nsp12 is the centerpiece of the coronavirus replication and transcription complex and has been suggested as a promising drug target as it is a crucial enzyme in the virus life cycle both for replication of the viral genome but also for transcription of subgenomic mRNAs (sgRNAs)
- Dejstvo na post-translacionu obradu virusnih poliproteina
- Once gaining entry into the host cell, the viral RNA is translated by the host ribosome into large “polyprotein”. Some enzymes break away through autoproteolysis from this polyprotein and further help other proteins to break off and carry out their function proteases for replication. One such enzyme, 3 chymotrypsin-like proteases (3’cl pro/ One Mpro) is responsible for working on this polyprotein causing other proteins to carry out viral replication. Ivermectin binds to this enzyme and disrupts it. It also efficiently binds to both proteins, Mpro, and to a lesser extent to PLpro of SARS-CoV-2; therefore, it has a role in preventing the post-translational processing of viral polyproteins.
- Dejstvo na mehanizme telesnih celija koji su znacajni za inflamaciju
- Dejstvo na nivoe Interferona (INF)
- These virus-infected cells release interferons that
bind to the IFN receptors present on neighboring cells alerting them
of a viral attack. The IFN-I and IFN-III receptors then
further activate members of the JAK-STAT family. The
virus after gaining entry into the host cell hijacks
the host cell machinery and works towards antagonizing
the normal interferon-mediated host cell antiviral response.
SARS-CoV-2 proteins such as ORF3a, NSP1, and ORF6 inhibit
IFN-I signaling]. As a result, the cells surrounding
the SARS-CoV-2 virus-infected cell “fail” to receive “critical
and protective IFN signals” causing this SARS-CoV-2
virus to replicate and spread without any hindrance.
This is one of the main reasons that, at this stage, COVID-19
infection is “is hard to detect” clinically . - Ivermectin has been shown to promote the expression of several IFN-related genes, such as IFIT1, IFIT2, IF144, ISG20, IRF9, and OASL .
- Seth C, Mas C, Conod A, Mueller J, Siem K, Kuciak M, et al. LongLasting WNT-TCF response blocking and epigenetic modifying activities of withanolide f in human cancer cells. PLoS One. 2016;11:e0168170.
- Dejstvo na Toll-like-Receptore (TLRs)
- Dejstvo na Nuclear Factor-κB (NF-κB)
- Dejstvo na the JAK-STAT, PAI-1 i COVID-19 sekvela
- Dejstvo na "P21 activated Kinase 1" (PAK-1)
- Dejstvo na nivoe Interleukin-6 (IL-6)
- A study by Zhang et al. demonstrated that Ivermectin suppressed IL-6 and TNFα production, two major compo- nents of the detrimental cytokine storm induced by SARS-CoV-2 and the “dramatically reduced” IL-6/IL-10 ratio modulating infection outcomes
- Dejstvo na alostericnu modulaciju P2X4 receptora
- Dejstvo na "high mobility group box 1" (HMGB1)
- Dejstvo kao imunomodulatora tkiva pluca i olfaktroni sistem
- Anti-inflamatorno dejstvo
- Dejstvo na druge mehanizme telesnih celija
- Dejstvo na Plasmin i Annexin A2
- Dejstvo na CD147 eritrocita
- The transmembrane receptor CD147, present on the red blood cell (RBC) along with ACE-2 has been recognized as a key binding site for SARS-CoV-2 spike protein. The SARS-CoV-2 does not internalize into the RBC but such attachments can lead to clumping. Ivermectin binds to the S protein of the virus making it unavailable to bind with CD147. This action might also be beneficial in advanced stages of COVID-19 presenting with clotting/thrombotic phenomena.
- Dejstvo na mitohondrijalni ATP pod hipoksijom, sa efektom na srcanu funkciju
- Studija koja je pokazala da IVM deluje na replikaciju virusa je koristila 100x vece doze IVM od dozvoljenih doza za ljudsku upotrebu! To znaci da je IVM neupotrebljiv kao lek protiv Kovida
- Studija je Antiviral Research, Volume 178, June 2020, The FDA-approved drug ivermectin inhibits the replication of SARS-CoV-2 in vitro, Leon Caly et al, https://doi.org/10.1016/j.antiviral.2020.104787.
- Farmakokineticka analiza pokazuje da nije u pitanju 100x veca doza vec 35x veca doza, pri svim ostalim nepromenjenim parametrima
- Merenje koncentracije IVM je vrseno u medjucelijskom medijumu in vitro, i ektrapolacijom je izvedeno da bi takva koncentracija bila u plazmi organizma in vivo. Medjutim, kao i kod drugih lekova i ovde postoji tkivna specificnost, tako da vremenom dolazi do smanjenja koncentracije IVM u plazmi, a povecanja koncentracije IVM u odredjenim tkivima (plucna tkiva, adipociti), te je preraspodelom koncentracije IVM moguce postici povecane koncentracije IVM u tkivima uprkos manjim terapeutskim dozama
- Koriscene su Vero/hSLAM celije, koje nisu ljudskog porekla, vec poticu od celija epitela bubrega africkog zelenog majmuna (Chlorocebus sp.). U istrazivanjima su cestii problemi kada se rezultati dobijeni na jednom tipu organizma (misevi, zamorci, majmuni) ne dobiju kada se biloska intervencija primeni na ljudima. Preliminarni rezultati ponovljenog eksperimenta (izvor: P. Corry) pokazuju da se isti efekat postize na humanim HeLa celijama pri dvostruko manjoj koncentraciji IVM u medijumu.
-
- To je pitanje za novinara ili urednika Informera, da Vam pokaze podatke o takvim slucajevima.
- Kako moze da se leci IVM kada mi jos uvek jako malo znamo o Kovidu?
- Nije tacno da "jako malo znamo o Kovidu"
- Апстракт ... У недостатку резултата клиничких испитивања, лекари морају да користе оно што су сазнали о патофизиологији инфекције САРС-ЦоВ-2 у одређивању раног амбулантног лечења болести са циљем спречавања хоспитализације или смрти. Овај чланак описује кључне патофизиолошке принципе који се односе на пацијента са раном инфекцијом који се лечи код куће. Терапијски приступи засновани на овим принципима укључују 1) смањење реинокулације, 2) комбиновану антивирусну терапију, 3) имуномодулацију, 4) антитромбоцитну/антитромботичку терапију и 5) давање кисеоника, праћење и телемедицину. ...
Abstract ... In the absence of clinical trial results, physicians must use what has been learned about the pathophysiology of SARS-CoV-2 infection in determining early outpatient treatment of the illness with the aim of preventing hospitalization or death. This article outlines key pathophysiological principles that relate to the patient with early infection treated at home. Therapeutic approaches based on these principles include 1) reduction of reinoculation, 2) combination antiviral therapy, 3) immunomodulation, 4) antiplatelet/antithrombotic therapy, and 5) administration of oxygen, monitoring, and telemedicine. ... - Сажетак ЦОВИД-19 је веома хетероген и сложен медицински поремећај; заиста, тешки ЦОВИД-19 је вероватно међу најкомплекснијим здравственим стањима познатим медицинској науци. Иако су направљени огромни кораци у разумевању молекуларних путева укључених у пацијенте заражене коронавирусом, недостаје свеобухватно и свеобухватно разумевање патогенезе ЦОВИД-19. Такво разумевање је од суштинског значаја за формулисање ефикасних стратегија профилаксе и лечења. На основу клиничких, протеомских и геномских студија, као и података обдукције, тешка болест ЦОВИД-19 може се сматрати везом три основна патолошка процеса, односно синдрома активације плућних макрофага са неконтролисаном упалом, ендотелијалитиса посредованог комплементом заједно са прокоагулантно стање са тромботичком микроангиопатијом. Поред тога, активација тромбоцита са ослобађањем серотонина и активацијом и дегранулацијом мастоцита доприноси хиперинфламаторном стању. Ауто-антитела су доказана код великог броја хоспитализованих пацијената што доприноси оштећењу крајњег органа и протромботичком стању. Овај рад пружа клинички преглед главног патогенетског механизма који доводи до тешке болести ЦОВИД-19.
Abstract COVID-19 is a highly heterogeneous and complex medical disorder; indeed, severe COVID-19 is probably amongst the most complex of medical conditions known to medical science. While enormous strides have been made in understanding the molecular pathways involved in patients infected with coronaviruses an overarching and comprehensive understanding of the pathogenesis of COVID-19 is lacking. Such an understanding is essential in the formulation of effective prophylactic and treatment strategies. Based on clinical, proteomic, and genomic studies as well as autopsy data severe COVID-19 disease can be considered to be the connection of three basic pathologic processes, namely a pulmonary macrophage activation syndrome with uncontrolled inflammation, a complement-mediated endothelialitis together with a procoagulant state with a thrombotic microangiopathy. In addition, platelet activation with the release of serotonin and the activation and degranulation of mast cells contributes to the hyper-inflammatory state. Auto-antibodies have been demonstrated in a large number of hospitalized patients which adds to the end-organ damage and pro-thrombotic state. This paper provides a clinical overview of the major pathogenetic mechanism leading to severe COVID-19 disease.
- Da li je IVM magicni lek?
- Magicni lek ne postoji i nijedan nema stopostotnu efikasnost. Nijedan lek nije bez kontraindikacija.
- 80% studija IVM je povuceno/lazno!
- Od ovih 6 radova, 4 rada pokazuju rezultate originalnih studija ili istrazivanja
- "Efficacy and Safety of Ivermectin for Treatment and prophylaxis of COVID-19 Pandemic", A Elgazzar et al., DOI: 10.21203/rs.3.rs-100956/v4
- "Usefulness of Ivermectin in COVID-19 Illness Author(s): Amit Patel , Sapan Desai , et al.
- “Ivermectin in COVID-19 Related Critical Illness,”, Amit Patel , Sapan Desai
- Treba napomenuti da je tandem Amit Patel i Samit Desai umesan u jos jedan povucen rad, ovog puta o stetnosti Hidroksihlorokina u lecenju KOVID-19 pacijenata, i da je na osnovu tih radova SZO obustavila istrazivanja HCQ za lecenje Kovida (takozvani "Solidarity Trial"). Rad je brzo povucen od strane casopisa "Lancet", ali je zvanicna obustava lecenja Kovida HCQ ostala na snazi.
- Metastudija "Ivermectin for Prevention and Treatment of COVID-19 Infection: A Systematic Review, Meta-analysis, and Trial Sequential Analysis to Inform Clinical Guidelines" analizira 26 randomiziranih klinickih istrazivanja. Njeni rezultati nisu bitno promenjeni iskljucivanjem podataka Elgazzarove studije. Ostale povucene studije nisu koriscene u metaanalizi.
